The Last of Us ist ein Genre-definierendes Erlebnis, das Survial- und Action-Elemente vereint, um eine charaktergetriebene Geschichte über Menschen zu erzählen, die von einer modernen Seuche dahingerafft werden. 20 Jahre nachdem eine Pandemie die Zivilisation radikal verändert hat, werden verlassene Städte von der Natur zurückerobert, laufen infizierte Menschen Amok und kämpfen Überlebende um Nahrung, Waffen oder was sie gerade finden. Der unbarmherzige Überlebende Joel soll die 14-jährige Ellie aus einer repressiven Quarantänezone des Militärs schmuggeln, doch der einfach anmutende Auftrag wird bald zu einer erbarmungslosen Reise durch die Vereinigten Staaten.