In "Uncharted 3: Drake’s Deception" sieht sich der charismatische Protagonist Nathan Drake seinem bisher gefährlichsten Abenteuer ausgesetzt: Das Ziel seiner Reise ist die legendäre Stadt Iram, die von T. E. Lawrence, besser bekannt als Lawrence von Arabien, den Namen 'Atlantis der Wüste' bekam. Auf der Suche nach ihr verschlägt es Drake und seinen treuen Weggefährten Victor 'Sully' Sullivan über London und Frankreich in die endlose Sandwüste Rub al-Khali, die zu den unzugänglichsten und lebensfeindlichsten Orten der Erde gehört. Zu allem Überfluss werden der Glücksritter und sein Mentor dabei auch noch von einem okkulten Geheimorden und dessen skrupellosen Anführern verfolgt. Als die schrecklichen Geheimnisse der verlorenen Stadt langsam ans Tageslicht kommen, wird Drakes Suche immer mehr zu einem verzweifelten Kampf ums Überleben, der ihn an die Grenzen seiner Belastbarkeit bringt und ihn mit seinen Ängsten konfrontiert.