1954: Alcatraz spielt im verruchten San Francisco der 50er Jahre, wo Drogen-Deals, Erpressungen und Mord auf der Tagesordnung stehen. Im berüchtigten Knast Alcatraz, genannt „The Rock“, brennt Joe darauf zu entfliehen. Der wegen eines bewaffneten Raubüberfalls zu 40 Jahren Haft Verurteilte ist zwar ein wahrer Alleskönner, aber ohne Hilfe kann er der rauen Knasthölle Alcatraz nicht entkommen.